Ревматоидный артрит, ревматоидный фактор

Теория

Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой аутоантитела классов IgG, IgM и IgA, реагирующие с определенным рецептором на Fc фрагменте молекулы IgG.

Он образуется в результате стимуляции иммунокомпетентных клеток модифицированным IgG или за счет взаимодействия экзогенного перекрестно реагирующего антигена при нарушении иммунорегуляции.

Таким образом, различного рода инфекция может вызвать образование аутоантител, представляющих ревматоидный фактор.

Вырабатываемый ревматоидный фактор в итоге реагирует с IgG, образуя комплексы IgG-РФ.

Комплексы IgG-РФ не фагоцитируются, откладываются в периваскулярном пространстве, стимулируя клеточно-опосредованные цитотоксические реакции,  что приводит к возникновению воспаления.

Повышение уровня РФ в крови характерно для ревматоидного артрита (до 90% больных). Выявление РФ при наличии соответствующей клинической картины подтверждает диагноз ревматоидного артрита (РА).

Определение РФ

РФ стандартным латекс-тестом может быть обнаружен в низких титрах при инфекционном мононуклеозе, острых воспалительных процессах, СКВ с поражением суставов, синдроме Шегрена, саркоидозе, гепатите, циррозе, и т.д.

Наибольшее клиническое значение имеет определение РФ IgM, которое выполняют с помощью латекс-агглютинации (с модифицированным IgG человека), или тестом Ваалер-Розе (с пространственно доступным IgG кролика). Реакция Ваалер-Розе — менее чувствительна, но более специфичный метод определения РФ при ревматоидном артрите.

В лаборатории «MedLabTeh» блок анализа на РФ состоит из 5 тестов, которые приведены в таблице:

 Определяемый показатель  Метод/тест-набор  Вид образца  Результаты анализа  Нормальные величины (ед. акт-ти)
     Ревматоидный фактор
 Латексный тест  Агглютинация/RefaTex, Moldova  сыворотка  отсутствие реакции
 Подтверждающий латекс-тест  Агглютинация/RefaTex-Conf, Moldova  сыворотка  отсутствие реакции
 Реакция Ваалер-Розе (с учетом титра нормальных антител)  Агглютинация/DAC-Spectromed, Moldova  сыворотка  отсутствие реакции
 Нормальные антитела  Агглютинация/IM-Er-DAC, Moldova  сыворотка  титр до 1:32
 Комбинированный диагностикум (с учетом титра нормальных антител)  Агглютинация/Refa-DAC, Moldova  сыворотка  отсутствие реакции

Нам часто задают вопрос: зачем мы делаем так много тестов на ревматоидный фактор? Неужели недостаточно сделать просто латекс-тест, который выполняется в остальных лабораториях? Ведь эти дополнительные тесты повышают стоимость блока.  Не перегружаем ли мы специалистов ненужной им диагностической информацией?

Чтобы ответить на эти вопросы, позвольте описать каждый из приведенных тестов, чтобы специалисты сами могли составить свое мнение и  убедиться в необходимости их проведения.

Латекс-тест в особых представлениях не нуждается. Он выполняется во всех лабораториях, и особо ценим  лаборантами за то, что требует всего несколько минут для того, чтобы его сделать.  Вместе с простотой постановки, на чем все достоинства этого метода и заканчиваются, данный метод обладает рядом существенных недостатков.

Во-первых,  невысокая выявляемость РФ. По нашим данным,  латекс-тест является положительным  только у трети пациентов, у которых есть РФ. У двух из трех пациентов, у которых РФ выявляется другими методами, латекс-тест отрицателен. Это объясняется невысокой чувствительностью (20 МЕ/мл, тогда как метод ИФА, например,  выявляет РФ с активностью 1-1,5 МЕ/мл),  и разнообразием форм РФ, которые могут реагировать как с рецептором на Fc-фрагменте IgG человека, так и с IgG  кролика. А  второй тип РФ  в латекс-тесте не выявляется.

Во-вторых, неспецифичностью самого латекс-теста. В крови пациентов, особенно с системными заболеваниями, циркулируют наряду с РФ и антииммуноглобулины (АИГ). Отличие АИГ от РФ, состоит в том, что если РФ реагирует только с рецептором на Fc-фрагменте IgG человека, то АИГ реагируют с антигенными детерминантами,  расположенными на всей поверхности молекулы IgG, как на Fc- так и на  Fab-фрагменте. Но проблема состоит в том, что АИГ и РФ в латекс-тесте дают одинаковую реакцию.  Поэтому, получая результаты латекс-теста на РФ, врач, никогда не знает, с чем он имеет дело. То ли с РФ, то ли с АИГ. Это и является основой мнения о не специфичности  выявления РФ при РА, и о том, что РФ выявляется при многих других заболеваниях. А в этих случаях как раз выявляться могут не РФ, а именно АИГ.

Для  того, чтобы врач мог получить объективную и достоверную оценку наличия РФ в лаборатории «MedLabTeh» был разработан целый ряд диагностикумов, которые защищены патентами РМ. Вместе они составили блок тестов, который называется Блоком Ревматоидного Фактора.

Первым компонентом этого блока является традиционный латекс-тест. Но реагент, используемый в этом тесте, отличается от обычных наборов. Его чувствительность составляет от 1,5 до 3 МЕ/мл, приближаясь к чувствительности метода ИФА. По нашему убеждению, РФ в сыворотке здоровых людей не содержится.  То, что обнаруживают у практически здоровых лиц является либо АИГ, либо является РФ, который свидетельствует о доклиническом этапе развития заболевания. По данным национальных программ, проводимых в  Исландии и Финляндии, у 45-70% практически здоровых лиц с выявленным РФ, в течение последующих пяти лет развивался РА. Поэтому, чем более чувствительный тест используется в диагностике РФ, тем раньше можно выявить начинающуюся патологию.

Вторым компонентом является уникальный подтверждающий тест. Этот тест решает проблему перекрестного выявления АИГ и РФ. В отличие от латекс-теста на РФ, в этом методе используются нативные молекулы IgG, с недоступным для РФ рецептором на Fc-фрагменте. Поэтому истинный РФ не дает реакцию с подтверждающим тестом.

Если сыворотка пациента положительна  в латекс-тесте, но отрицательна в подтверждающем тесте, то выявлен истинный РФ.

Если же сыворотка положительна как в латекс-тесте, так и в подтверждающем тесте, то в сыворотке могут присутствовать как РФ, так и АИГ. Здесь нужно обратить внимание на титры в обоих тестах.

Если титр латекс-теста равен или меньше титра подтверждающего теста, то в сыворотке, по-видимому,  нет РФ, а реакция обусловлена АИГ.

Если титр латекс-теста выше титра подтверждающего теста, то в сыворотке, присутствует как  РФ,  так и АИГ.

Таким образом, используя эти два теста можно точно определить, что именно содержит исследуемая сыворотка.

Третьим компонентом блока является тест Ваалер-Розе. Он позволяет выявить те фракции РФ, которые не реагируют с IgG  человека, а только с IgG кролика. Пациентов с таким РФ не так много, но их тоже нельзя пропустить.

Четвертым компонентом блока является комбинированный диагностикум на основе модифицированного IgG человека с доступным для РФ рецептором на Fc-фрагменте, и пространственно ориентированным  Fc-фрагментом IgG кролика  также доступным для взаимодействия с РФ. Такая уникальная комбинация IgG двух видов позволяет выявлять даже такие РФ, которые не выявляются при отдельном тестировании латекс-тестом и тестом Ваалер-Розе.

Пятым  компонентом блока является тест для определения титра нормальных антител. Он необходим для учета титров комбинированного диагностикума и теста Ваалер-Розе,  определения состояния неспецифической иммунологической резистентности, а также для исключения инфекционного мононуклеоза.

Для иллюстрации вышесказанного, позвольте привести следующие данные. Всего было обследовано 520 сывороток больных артропатиями. Среди больных были пациенты с ревматоидным артритом, ревматизмом, системными коллагенозами, тонзиллитами с суставными проявлениями, подагрой и другими артропатиями. Всем пациентам проводили определение ревматоидного фактора (РФ) тремя методами: латекс-тестом, реакцией Ваалер-Розе, Refa-DAC и Refa-DAC + латекст-тест.

При тестировании сывороток пациентов с артропатиями РФ был выявлен у 314 человек, что составило 60,4% всех пациентов. Дальнейший анализ будет проводиться с учетом этой цифры. РФ, реагирующий с модифицированным IgG человека (латекс-тест), был выявлен у 38,3%, реакция Ваалер-Розе была положительна у 28,8%, и методом с комбинированным тестом, РФ выявлялся у 77,7% пациентов. При сочетании различных методов выявления РФ были получены следующие результаты. Латекс-тест и реакция Ваалер-Розе выявляли 61,8%, латекс-тест с комбинированным диагностикумом выявляли 97,8%, и реакцией Ваалер-Розе и комбинированным диагностикумом выявляли 83,8% результатов из всех положительных случаев.

Кроме определения РФ в крови, мы можем определить его активность и в синовиальной жидкости. Кроме этого, по специальному запросу мы определяем биологическую активность РФ.

Заключение

Как следует из приведенных выше результатов, ни один используемый метод не позволяет выявить все случаи положительного РФ у пациентов с артропатиями. Этот диапазон колеблется от 28,8% методом Ваалер-Розе до 77,7% комбинированным диагностикумом. Полноценную диагностику можно провести, только используя методы всего блока.

Таким образом, в лаборатории «MedLabTeh» можно получить наиболее исчерпывающую и достоверную информацию о содержании и свойствах РФ, что позволит поставить точный диагноз.

Комментирование и размещение ссылок запрещено.

Комментарии закрыты.